Хобл лечение обострений новые научные статьи. Лечение хобл. Причины развития хронической обструктивной болезни легких

9068 0

К сожалению, люди, которые страдают хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ), не могут делать того, что требуется для активной и полнокровной жизни – не могут легко дышать.

Эта группа хронических заболеваний, которые поражают дыхательные пути, на удивление широко распространена.

В развитых странах ХОБЛ стабильно восседают на третьей-четвертой строчке в рейтинге основных причин смерти.

Согласно данным Американской ассоциации легких (ALA), в Соединенных Штатах более чем у 11 миллионов человек диагностированы ХОБЛ, а еще 24 миллиона просто не знают о своей болезни.

В нашей сегодняшней статье американский пульмонолог доктор Катрин Николасакис (Kathrin Nicolacakis) из Клиники Кливленда в Огайо развенчает 4 главных мифа о ХОБЛ и даст больным несколько простых и полезных советов.

Миф №1: ХОБЛ страдают только курильщики

Правда: хотя ХОБЛ действительно ассоциируются с курением, на самом деле каждый четвертый больной никогда в жизни не курил. Согласно статистике Национальных институтов здравоохранения США, 42% пациентов с ХОБЛ составляют бывшие курильщики, 34% продолжают курить и после диагноза, а остальные 24% никогда не брали в рот сигарет.

Миф №2: против ХОБЛ не существует лечения

Правда: для пациентов с ХОБЛ современная медицина может сделать очень многое.

Люди должны понимать, что ХОБЛ поддаются лечению, и с правильно подобранной терапией можно рассчитывать как минимум на облегчение состояния и повышение качества своей жизни. Возможно, изменения и не удастся обратить вспять, но можно контролировать симптоматику и предотвратить дальнейшее повреждение легких.

Доктор Николасакис просит своих пациентов немедленно бросить курить, употреблять здоровую сбалансированную пищу, заниматься лечебной физкультурой и прививаться против гриппа и пневмококковой инфекции. Эти меры помогут предотвратить обострения и осложнения ХОБЛ.

Также очень важно правильно принимать назначенные вашим пульмонологом препараты. Для лечения ХОБЛ применяют ингаляторы, которые расширяют дыхательные пути и контролируют воспалительный процесс, также назначается кислород, введение альфа-1-антитрипсина (при наследственной недостаточности), ингибиторов PDE4 и других современных препаратов.

Миф №3: если у вас ХОБЛ, слишком поздно бросать сигареты

Правда: в действительности бросить курить никогда не поздно, потому что как только вы это сделаете, появится реальный шанс замедлить прогрессирование болезни. Чем скорее это произойдет, тем больше врач сможет сделать для вас в будущем.

«К сожалению, при ХОБЛ повреждения в легких постепенно накапливаются. Поэтому вы должны понимать, что болезнь не исчезнет сама по себе. Но мы в состоянии замедлить ее прогрессирование и поддерживать адекватную функцию легких максимально долго», - говорит Николасакис.

Если вы не можете самостоятельно побороть вредную привычку, то воспользуйтесь одной из многочисленных опций для лечения зависимости – никотиновый пластырь или жвачка, занятия с психотерапевтом, группы поддержки и др.

Миф №4: при ХОБЛ не стоит заниматься физкультурой

Правда: умеренные упражнения не повредят легким. В действительности они могут даже облегчить симптомы ХОБЛ, повысить выносливость, укрепить ваше сердце и снизить уровень стресса.

Если вы обнаружили, что одышка затрудняет выполнение физических упражнений, то знайте, что существуют специальные комплексные лечебные программы под названием легочная реабилитация. Они направлены на обучение больных правильной технике дыхания, лечебной физкультуре и основам рационального питания при ХОБЛ.

При подобных проблемах нужно выделять на лечебную физкультуру хотя бы по 20-30 минут не менее 3-4 раз в неделю. Комбинируйте безопасную кардиоразминку с упражнениями на растяжку и развитие силы. Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом перед новым комплексом. Отдыхайте до и после упражнений, начинайте не ранее чем через 1,5 часа после еды.

Как можно заподозрить ХОБЛ?

Первыми признаками хронических обструктивных заболеваний легких могут быть длительный кашель с мокротой, одышка, свистящее дыхание и чувство тяжести в груди. Эти симптомы могут говорить о чем угодно, поэтому следует как можно раньше обратиться к специалисту, пройти спирометрию и другие тесты.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к часто встречающимся заболеваниям и только в США в 2013 году ей страдало 15.7 миллионов человек и на ее долю пришлось 135 000 смертей в год . На настоящий момент не существует вида лечения, после которого меняется клиническое течение ХОБЛ, кроме как отказа от курения, и для некоторых лиц с персистирующей гипоксемией – длительной оксигенотерапии .

В основном лечение направлено на облегчение симптомов заболевания и снижений эпизодов обострений. За последнюю декаду фармацевтические компании совершили большой прорыв в лечении ХОБЛ в основном за счет разработки новых бронходилататоров с большой длительностью действия, и устройств, способных эффективно доставлять лекарства.

Новые фиксированные комбинации, включающие вещества с различными механизмами действия, также появились на фармацевтическом рынке. Одним из таких препаратов, ставшим объектом недавних клинических исследований, и заявка на одобрение которого вскоре будет подана в US Food and Drug Administration (FDA), является комбинация длительно действующего антихолинергического бронходилататора Тиопурина и длительно действующего β-адреномиметика Олодатерола.

Изучение комбинации тиопурина и олодатерола

Эффективность и безопасность новой комбинации были изучены в рандомизированном клиническом исследовании с включением 5162 пациентов из 25 стран мира с умеренной и тяжелой ХОБЛ. Больные были рандомизированы в 3 группы и получали монотерапию тиопурином, монотерапию олодатеролом или их фиксированную комбинацию в течение 1 года. Препараты назначали 1 раз в день в качестве небулайзерной терапии (запатентованный способ доставки Respimat® (Boehringer Ingelheim; Ridgefield, Connecticut).

Первичной конечной точкой исследования являлись: функциональные показатели легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), измеренный в течение первых 3 часов после назначения препарата, ОФВ1, измеренный 24 часа спустя использования лекарства и непосредственно перед применением следующей дозы) и сумма баллов по опроснику качества здоровья (St George"s Respiratory Questionnaire ).

Результаты исследования

Анализ показателей ОФВ1 в течение первых 3 часов после применения препаратов показал, что на фоне комбинированной терапии отмечался клинически и статистически более выраженный бронходилатирующий эффект, чем на фоне монотерапии тиопурином или олодатеролом. В отношении ОФА1, измеряемого через 24 часа, были получены схожие результаты. На 24 неделе терапии качество здоровья, определяемое по опроснику SGRQ, улучшилось во всех группах, по сравнению с изначальным. При этом наибольшее улучшение было отмечено в группе комбинированной терапии. Число нежелательных лекарственных реакций, как серьезных, так и нет, было сравнимо во всех группах, самым частым из них было обострение ХОБЛ. Большая часть побочных эффектов имела легкую или умеренную тяжесть и только 6.0-7.1% из них были связаны непосредственно с назначаемыми препаратами.

Обсуждение полученных результатов

Надо отметить, что фиксированные комбинации препаратов для лечения ХОБЛ стали активно разрабатываться в последнее время и изучаются сразу в нескольких исследованиях .

Первая комбинация β-агониста и антихолинергического препарата, действующая в течение 24 часов, была одобрена FDA в декабре 2013 года (Anoro Ellipta, GlaxoSmithKline (GSK)/Theravance). Длительно действующие бронходилататоры – β-агонисты и антихолинергические агенты – доступны в продаже и были одобрены более 10 лет назад. Но при этом не было доказано или изучено насколько бронходилататоры снижают смертность.

В чем же выгода применения комбинированной терапии и с какой целью нужно продолжать их разработку? Конечно, на первое место выступает приверженность пациентов с ХОБЛ к терапии, особенно если учесть, что у таких больных много сопутствующих заболеваний, по поводу которых назначается большое число препаратов. Так, возвращаясь к результатам настоящего исследования, надо отметить, что 86% больных имели как минимум одно коморбидное заболевание. Второй отличительной чертой новых комбинированных препаратов является большая длительность действия – 24 часа, что также должно повысить приверженность пациентов с ХОБЛ к терапии.

Преимуществом новых разрабатываемых комбинаций можно считать отсутствие в их составе кортикостероидов. Существует мнение, что пациентам, имеющим легкую или умеренную тяжесть течения ХОБЛ, назначение стероидов не обязательно, и ассоциировано только с развитием потенциальных стероид-индуцированных побочных эффектов.

Все вышеперечисленные аспекты говорят о необходимости разработки и внедрения в клиническую практику эффективных и безопасных комбинированных препаратов для лечения ХОБЛ.

У лиц с заболеванием ХОБЛ продолжительность жизни различна, в зависимости от ряда факторов. Наиболее важные из них - это наличие сопутствующих осложнений в виде заболеваний сердца и уровень давления в легочной артерии. ХОБЛ имеет следующую расшифровку: хроническая обструктивная болезнь легких. Эта патология встречается преимущественно у курильщиков со стажем. Кроме того, она вызывается воздействием вредных химических веществ и пыли. Определенную роль играет и генетическая предрасположенность. Болезнь характеризуется постоянным прогрессированием, и часто возникает ее обострение. Поэтому вопрос относительно того, сколько живут такие больные, весьма актуален.

Заболевание имеет хроническое течение и характеризуется уменьшением объема воздуха, поступающего в легкие. Это вызвано сужением просвета бронхов. Согласно статистике, этим заболеванием в большей степени страдают мужчины старше 40 лет, курильщики со стажем. Но так как в последнее время резко возросло число активно курящих женщин, их доля среди болеющих также увеличилась. Хроническая обструктивная болезнь легких не излечивается полностью, можно лишь приостановить ее прогрессирование и таким образом продлить жизнь больного. Первым симптомом заболевания является одышка.

Стадии и симптомы заболевания, влияющие на жизнь больного

В клинической картине ХОБЛ присутствуют такие симптомы, как повышенное выделение мокроты, сильный кашель и одышка. Данная симптоматика вызвана воспалительными процессами в легких и обструкцией. Указанные симптомы присутствуют на начальных стадиях заболевания, на более поздних к ним присоединяются проблемы в работе сердца и боли в костях. Часто ХОБЛ сочетает в себе симптомы и признаки эмфиземы легких и обструктивного бронхита.

В начале заболевания кашель беспокоит больного преимущественно после ночного сна, позже он приобретает постоянный характер. Кашель несухой, сопровождается обильным выделением мокроты. Одышка связана с затруднением выдоха.

В зависимости от степени выраженности симптомов выделяют 4 стадии заболевания:

Первая стадия заболевания - легкая, проявляется в эпизодических приступах сухого кашля. Одышка появляется лишь при значительных физических нагрузках. Выраженного ухудшения самочувствия не наблюдается. Выявление ХОБЛ на этой стадии и лечение поможет сохранить нормальную длительность и качество жизни больного. Достоверная диагностика в этот период заболевания осуществляется лишь на 25%.
Стадия средней тяжести характеризуется определенными ограничениями, которые накладывает болезнь на пациента. Так, отмечается выраженное нарушение функционирования легких и одышка даже при незначительных нагрузках. Кашель беспокоит все чаще, особенно по утрам. Больному назначается медикаментозное лечение. Прогноз для жизни на этой стадии менее благоприятный.
Тяжелая стадия - больной жалуется на такие симптомы, как постоянная одышка и затрудненное дыхание. Проявляется цианоз кожи и осложнения в работе сердца, часто случается обострение. В среднем больные с подобными проявлениями живут не более 8 лет. В случае присоединения дополнительных заболеваний или если происходит обострение ХОБЛ, летальность достигает 30%.
Последняя - очень тяжелая стадия заболевания: большинство болеющих на этой стадии живут не больше года. Им требуется постоянный прием лекарственных средств для поддержания жизни. Нередко возникает необходимость в искусственной вентиляции легких. Все симптомы заболевания, особенно кашель и одышка, максимально выражены. Кроме того, присоединяются всевозможные осложнения.

Выделяют также такие формы заболевания, как эмфизематозная, бронхитическая и смешанная.

Длительность жизни больных

Каков прогноз относительно продолжительности жизни лиц, страдающих ХОБЛ? Непосредственное влияние на продолжительность жизни больных с таким диагнозом оказывает своевременно проведенная диагностика. Достаточно часто сокращение длительности жизни людей с этим заболеванием происходит из-за запоздалой диагностики.

Большинство больных не обращаются вовремя за квалифицированной медицинской помощью, и поэтому наблюдается позднее лечение и высокая преждевременная смертность. При отсутствии должного лечения прогноз всегда неблагоприятный, поскольку заболевание неуклонно прогрессирует. Но если вовремя обратиться к врачу и начать адекватное лечение, то продолжительность жизни таких больных значительно увеличивается. Диагностировать ХОБЛ можно посредством спирометрии, рентгена, УЗИ сердца, ЭКГ, фибробронхоскопии. Кроме того, врач проводит физикальный осмотр и назначает лабораторный анализ крови.

Хроническая обструктивная болезнь легких значительно ухудшает повседневную жизнь пациента, лишая его возможности полноценно выполнять элементарные бытовые навыки.

Тем не менее жизнь таких больных отличается, одни живут дольше, другие меньше. Прогноз зависит от определенных факторов, которые непосредственным образом влияют на длительность их жизни. Среди них:

наличие гипертрофии сердца;
давление легочного ствола выше нормы;
уровень сердечного ритма;
пониженное содержание кислорода в крови.

Поскольку методы и эффективность проводимого лечения прямым образом влияют на качество и продолжительность жизни больных, они должны неукоснительно соблюдать все предписания лечащего врача. В частности, им строго показаны:

отказ от курения;
специальная диета, включающая в себя питание, обогащенное белками и витаминами;
занятия спортом;
специальная дыхательная гимнастика;
снижение веса при наличии лишнего;
медикаментозное лечение.

Как увеличить продолжительность жизни?

Заболеваемость и смертность людей от хронической обструктивной болезни легких во всем мире остается на высоком уровне. Меры лечебного воздействия направлены на достижение следующих целей:

снижение уровня смертности;
уменьшение выраженности симптомов;
повышение качества жизни больных;
облегчение переносимости физических нагрузок;
предупреждение обострений и осложнений.

В рамках медикаментозного лечения применяются препараты, действующие на улучшение отхождения мокроты и проходимости бронхов (бронхолитики и муколитики). Также назначаются кортикостероиды для уменьшения отека легких (преднизолон) и антибактериальные препараты, особенно если наблюдается обострение.

Видео о ХОБЛ и способах его обнаружения:

В случае отсутствия положительной динамики под воздействием такого лечения применяются хирургические методы. Они направлены на уменьшение объема легких, за счет чего будут облегчены острые симптомы, или трансплантацию легких.

Военно-медицинская академия им.С.М.Кирова

Реферат

На тему

«Хроническая обструктивная болезнь легких»

Подготовила: студентка 603 гр,7 фак Осетрова Е.Ю.

Проверил: Рейза В А.

Санкт-Петербург

1.Определение

2.Оценка тяжести одышки по шкале MRC

3.Классификация ХОБЛ по степени тяжести

4.Патогенез

5.Основные критерии ХОБЛ

6.Инструментальные исследования

7.Лабораторные исследования

8.Дифференциальная диагностика

9.Показания для госпитализации больных с обострением ХОБЛ в стационар

10.Показания для госпитализации больных с обострением ХОБЛ в отделение интенсивной терапии

11.Лечение ХОБЛ при стабильном состоянии (основные принципы)

12.Схема лечения больных на различных стадиях ХОБЛ вне обострения

13.Основные принципы ведения больных при обострении ХОБЛ

14.Классификация обострений ХОБЛ в зависимости от выраженности клинической симптоматики

15.Стратегия антибактериальной терапии при обострениях ХОБЛ, требующих госпитализации

16.Показания к длительной кислородотерапии

17.Прогноз

Определение

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – первично хроническое воспалительное заболевание с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы лёгких, формированием эмфиземы, нарушением бронхиальной проводимости с развитием частично или полностью необратимой бронхиальной обструкции, вызванной воспалительной реакцией.

Оценка тяжести одышки по шкале MRC

(Medical Research Council Dyspnea Scale)

		Описание
		Одышка не беспокоит, за исключением очень интенсивной нагрузки
		Одышка при быстрой ходьбе или при подъеме на небольшое возвышение
		Одышка приводит к более медленной ходьбе по сравнению с другими людьми того же возраста, или появляется необходимость делать остановки при ходьбе в своем темпе по ровной поверхности
		Одышка заставляет делать остановки при ходьбе на расстояние около 100 м или через несколько минут ходьбы по ровной поверхности
		Одышка не позволяет выходить из дому, или появляется при одевании и раздевании

Классификация хобл по степени тяжести (gold 2003)

	Характеристика
	Продуктивный кашель. Спирометрия в норме.
I: Легкая	ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; ОФВ1 ≥ 80% от должных величин.
II: Среднетяжелая	ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; 50% ≤ ОФВ1 < 80% от должных величин. Хронический кашель и продукция мокроты обычно, но не всегда
III: Тяжелая	ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; 30% ≤ ОФВ1 < 50% от должных величин. Хронический кашель и продукция мокроты обычно, но не всегда
IV: Крайне тяжелая	ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%; ОФВ1 < 30% от должных величин или ОФВ1 < 50% от должных величин в сочетании с хронической ДН или правожелудочковой недостаточностью

Обозначения:

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1-ю секунду;

ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких;

ДН – дыхательная недостаточность.

Дронова О.И.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – крайне распространенное заболевание во всем мире, являющееся одной из основных причин нетрудоспособности, инвалидности, значительно снижающее качество жизни пациентов и занимающее четвертое место среди причин смерти в промышленно развитых странах. Причем актуальность этой проблемы возрастает с каждым днем: если за последние десятилетие общая смертность и смертность от сердечно–сосудистых заболеваний снижается, то смертность от ХОБЛ выросла на 28% . Точно определить распространенность ХОБЛ затруднительно в связи с существовавшей многие годы терминологической неопределенностью, но, по данным некоторых исследований этот показатель колеблется от 10% до 30%. В США ХОБЛ страдает около 14 млн. человек, в Великобритании – 900 тыс. человек (а еще у 450 тысяч ХОБЛ имеется, но не диагностирована) , в России – 11 млн. (хотя в соответствии с официальной медицинской статистикой – около 1 млн.) .

Термин ХОБЛ появился около 30 лет назад и объединил заболевания, характеризующиеся медленно, но неуклонно прогрессирующей необратимой бронхиальной обструкцией с нарастающими явлениями хронической дыхательной недостаточности. В группу ХОБЛ входят хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких, бронхиальная астма тяжелого течения, а в США и Великобритании также муковисцидоз, облитерирующий бронхиолит и бронхоэктатическая болезнь .

К факторам риска развития ХОБЛ относятся:

– курение (в 80–90% случаев), причем роль играет и пассивное курение в детском возрасте. Доказано, что максимальные показатели смертности от ХОБЛ наблюдаются именно у курильщиков;

– поллютанты окружающей среды (диоксид серы, диоксид азота, озон);

– профессиональные вредности (воздействие кадмия, кремния; в основном встречается у шахтеров, строителей и рабочих при контакте с цементом, при обработке металлов и др.);

– генетические факторы (дефицит a1–антитрипсина, который приводит к развитию эмфиземы, формированию бронхоэктазов), недоношенность и, возможно, генетическая предрасположенность – группа крови А(II), отсутствие IgA;

– низкое социально–экономическое положение, и кроме того, вероятно, аденовирусная инфекция .

При обострении ХОБЛ ведущий этиологический фактор – инфекционный. Основными бактериальными патогенами являются H. influenzae, M. catarrhalis (значительно чаще в зимнее время года), S. Pneumoniae, Str. Aureus, а также Enterobactericae и P. аeruginosa. Именно с этими грамотрицательными микроорганизмами связывают тяжесть обострения. Важно помнить и о роли вирусов при инфекционных обострениях ХОБЛ (до 30% случаев), среди которых превалируют риновирусы, и значительно реже выявляются вирусы гриппа А и В . Кроме того, вирусы, нарушая систему местной защиты легких, способствуют колонизации бактерий на слизистой бронхиального тракта и тем самым развитию бактериальных инфекций. В патогенезе инфекционного обострения ХОБЛ играют роль угнетение клеточного и гуморального иммунитета – локальное разрушение иммуноглобулинов, снижение уровня интерферона, лизоцима, лактоферрина, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и альвеолярных макрофагов, активная продукция гистамина и других провоспалительных медиаторов, оксидативный стресс, однако очень важным звеном является нарушение мукоцилиарного клиренса . У здорового человека мукоцилиарный клиренс обеспечивается работой реснитчатого эпителия при нормальной реологии бронхиальной слизи. Сигаретный дым, дефицит a1–антитрипсина, токсины микроорганизмов вызывают разрушение и уменьшение количества реснитчатых клеток, снижение активности ресничек. В ответ на это происходит гиперпродукция слизи бокаловидными клетками и железами подслизистого слоя, что становится не защитным, а патогенным фактором. Вместе с тем меняется реология бронхиальной слизи: увеличиваются ее вязкость и адгезивность, снижается эластичность, что также способствует ухудшению мукоцилиарного клиренса, мукостазу, а значит, развитию микробной колонизации, нарушению бронхиальной проходимости, нарастанию дыхательной недостаточности и т.д. .

В соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества ХОБЛ классифицируется по степени тяжести, причем главный ориентир – показатели, полученные при функции внешнего дыхания (ФВД). При ХОБЛ легкой степени тяжести ОФВ1>70% от должных величин объемные показатели нормальные; при средней степени тяжести – ОФВ1 – 50–69% от должных величин, происходит увеличение остаточной емкости легких; при тяжелой степени – ОФВ1 менее 50% от должных величин. Данная классификация признана рабочей и в России . Специалисты GOLD также выделяют нулевую стадию ХОБЛ – стадию группы риска, в которую входят больные с такими хроническими симптомам как кашель и мокрота, но с нормальными результатами спирометрии.

Основными симптомами ХОБЛ являются именно кашель с мокротой и одышка, степень которых варьирует от одышки при интенсивной физической нагрузке и эпизодического кашля до одышки в покое с признаками правожелудочковой недостаточности и постоянного кашля.

При расспросе пациента следует акцентировать внимание на характеристике мокроты (цвет, консистенция, количество, легкость отхождения); влияние симптоматики на качество жизни пациента, частоту, время и длительность обострений ХОБЛ.

Также несомненно важно тщательно собирать анамнез курения и подсчитывать «индекс курящего человека»: произведение числа выкуренных сигарет в день на число месяцев в году (т.е. 12). При результате, превышающем 160, курение у данного пациента рассматривается, как представляющее риск в отношении развития ХОБЛ; результат, превышающий 200, позволяет отнести больного к «злостным курильщикам».

К базовым диагностическим методам при ХОБЛ относятся:

– ЭКГ – возможность выявить признаки перегрузки правых отделов сердца;

– анализ крови – возможны эритроцитоз, полиглобулия; лейкоцитоз и повышенное содержание С–реактивного белка – неспецифичные признаки, но они помогают дифференцировать бактериальную инфекцию от вирусной;

– рентгенологическое исследование органов грудной клетки (исключение пневмонии);

– определение функции внешнего дыхания (ФВД), представляющего наибольшую диагностическую ценность, при котором производится измерение некоторых основных объемных и скоростных показателей (жизненной емкости легких – ЖЕЛ, форсированной жизненной емкости легких – ФЖЕЛ, объема форсированного выдоха за первую секунду – ОФВ1, максимальной скорости выдоха на уровне 75, 50 и 25% – МСВ 75,50,25). Эти показатели формируют функциональный диагноз ХОБЛ и определяют тяжесть заболевания, его прогрессирование и прогноз .

Также для диагностики ХОБЛ применяются ЭхоКГ (выявление признаков легочной гипертензии и хронического легочного сердца), бактериологическое исследование мокроты (чаще при неэффективности эмпирической терапии), исследование газового состава крови (при тяжелом обострении ХОБЛ), бронхологическое исследование для дифференциального диагноза с другими заболеваниями легких и др.

При лечении ХОБЛ необходим комплексный подход. Несомненно важным является отказ от курения, как установленного фактора риска развития ХОБЛ и ее прогрессирования. Требуется не только своевременное применение надлежащих препаратов, но и обучение пациентов правильному пользованию ими, а также элементарным правилам самоконтроля и мерам неотложной самопомощи. Необходимы индивидуальный подбор гимнастики для тренировки дыхательной мускулатуры (а в некоторых случаях для коррекции дыхательной недостаточности и оксигенотерапия) и разработка индивидуальной реабилитационной программы для каждого больного .

Из лекарственных препаратов бронходилататоры составляют базисную терапию, поскольку именно бронхиальная обструкция играет первостепенную роль в патогенезе ХОБЛ . Сейчас наиболее предпочтительно назначение ингаляционных форм бронхолитиков, обладающих рядом преимуществ и минимальным риском развития побочных системных эффектов (тем более с появлением новых способов доставки – с помощью небулайзеров и спейсеров). Хотя при ХОБЛ имеет место необратимая бронхообструкция, применение бронхолитиков позволяет уменьшить выраженность одышки и других симптомов ХОБЛ приблизительно у 40% больных и увеличить толерантность к физической нагрузке . В соответствии с рекомендациями GOLD выбор той или иной группы бронхолитиков (М–холинолитики, b2–агонисты и метилксантины) и их комбинаций производится для каждого конкретного пациента индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и особенностей его прогрессирования, характера ответа на лечение и риска побочных эффектов, а также доступности лекарственных средств.

М–холинолитики (МХЛ) блокируют мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева и подавляют рефлекторную бронхоконстрикцию, а также предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию чувствительных волокон блуждающего нерва при воздействии различных факторов, тем самым оказывая бронходилатирующий и профилактический эффекты. Поскольку парасимпатический тонус – это единственный обратимый компонент бронхообструкции при ХОБЛ, МХЛ являются препаратами первого выбора при лечении ХОБЛ. Наиболее широко используется сейчас ингаляционный МХЛ ипратропиума бромид. При ХОБЛ легкой степени тяжести обычно используется монотерапия МХЛ, преимущественно при обострении, длительность приема не менее 3 недель. При ХОБЛ средней и тяжелой степени МХЛ должны применяться постоянно.

b2–агонисты быстро воздействуют на бронхиальную обструкцию (при сохранившемся обратимом ее компоненте), улучшая самочувствие больных в короткие сроки. Данные препараты (фенотерол, сальбутамол и др.) применяются по требованию при легкой степени ХОБЛ в сочетании с МХЛ, а также могут назначаться на постоянный прием при средней и тяжелой степенях опять–таки в составе комбинированной терапии (регулярное применение b2–агонистов в качестве монотерапии не рекомендуется). Кроме того, необходимо с осторожностью применять эту группу препаратов у пожилых больных при сопутствующей патологии сердца. При средней и тяжелой степенях ХОБЛ необходима модификация способов доставки ингаляционных препаратов.

Бронходилатирующий эффект метилксантинов (теофиллин и др.) уступает таковому МХЛ и b2–агонистов, однако их присоединяют при недостаточной эффективности первых двух групп препаратов. Метилксантины назначаются per os или парентерально и оказывают ряд дополнительных эффектов (уменьшение системной легочной гипертензии, усиление работы дыхательных мышц и др.). При неэффективности максимальных доз бронходилататоров применяется глюкокортикостероидная терапия, улучшающая бронхиальную проходимость у 10–30% пациентов и требующая проведения пробного лечения перед назначением на длительный прием.

Антибактериальная терапия проводится исключительно в период обострения ХОБЛ. В последнее время на первый план выступает ежегодная профилактическая вакцинация всех больных ХОБЛ противогриппозной вакциной, снижающая показатели смертности больных примерно на 50%, позволяющая уменьшить число обострений заболевания, их продолжительность и тяжесть течения, а значит, улучшить показатели бронхиальной проходимости, уменьшить число дней нетрудоспособности и улучшить качество жизни пациентов .

Для лечения ХОБЛ широко используются муколитические средства, основной терапевтический эффект которых заключается в непосредственном разжижении патологически вязкого секрета посредством изменения состава и количества гликопротеина слизи, который секретируют клетки эпителиальной выстилки дыхательных путей. Цель муколитической терапии – уменьшение кашля и облегчение отхождения мокроты. Кроме того, в ряде случаев пациенты отмечают и ослабление одышки. Результаты систематического Кохрановского обзора показывают, что применение муколитиков ассоциировано с меньшей частотой внезапных обострений ХОБЛ (на 29% реже). Согласно рекомендациям NICE муколитическую терапию следует проводить пациентам с хроническим продуктивным кашлем и продолжать ее при ослаблении симптоматики . При непостоянном характере продуктивного кашля (например, преимущественно в зимние месяцы) продолжительность приема муколитиков составляет 3–6 месяцев. Целесообразно проведение начального пробного лечения, когда муколитики назначают на 4–6 недель в начальной установленной дозе и осуществляется наблюдение за пациентом на протяжении 4–6 недель. При этом критерии наблюдения достаточно субъективны и базируются на собственной оценке пациентом изменений характера кашля с мокротой . При наличии симптоматики в течение всего года могут требоваться более длительные курсы со снижением дозы препарата до минимальной, которая позволяет эффективно контролировать состояние пациента. Обычно пролонгированное лечение муколитическими препаратами клинически эффективно в случае неоднократных, затяжных или тяжелых обострений ХОБЛ.

Все муколитики можно условно разделить на 2 группы.

К муколитикам прямого действия относятся препараты, разрушающие полимеры слизи: тиолы (цистеин, ацетилцистеин, тиопронин и др.), ферменты (трипсин, ?химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза) и другие (аскорбиновая кислота, неорганические йодиды и т.д.). Протеолитические ферменты ранее применялись местно – в ингаляциях или инстилляциях. Однако они не нашли широкого распространения в связи с высоким риском осложнений – кровохарканья, усугубления бронхиальной обструкции, аллергических реакций и усиления деструкции межальвеолярных перегородок при дефиците a1–антитрипсина, что потенцирует развитие центриацинарной эмфиземы легких, характерной для ХОБЛ.

К препаратам непрямого действия относятся препараты, изменяющие биохимический состав и продукцию слизи (S–карбоксиметилцистеин, собрерол), влияющие на золевый слой и гидратацию (вода, соли натрия, калия), летучие вещества и бальзамы (терпены) и изменяющие адгезию гелеобразного слоя (амброксол, бикарбонат натрия). Механизм действия муколитических препаратов непрямого действия (или секретомоторных) направлен в основном на усиление физиологической активности мерцательного эпителия и перистальтики дыхательных бронхиол. Они делятся на средства рефлекторного (препараты термопсиса, истода, алтея, ликорин, эфирные масла и др.) и резорбтивного (натрия и калия йодид, аммония хлорид и др.) действия .

На сегодняшний день наиболее часто и успешно применяются препараты ацетилцистеина, карбоцистеина и амброксола.

Ацетилцистеин широко использовался с середины 1960–х годов как муколитический агент, сульфгидрильные группы молекулы которого разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты. А с момента обнаружения в 1989 г. O.T. Aruoma и соавт. его неспецифической активности стал применяться и как антиоксидант, оказывающий как прямое действие из–за наличия свободной тиольной группы, так и непрямое – за счет того, что является предшественником глутатиона.

Карбоцистеин также разрушает дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, а также нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета, что восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Под воздействием препарата происходит регенерация слизистой трахеобронхиального дерева, восстановление ее структуры, стимулируется секреция иммунологически активного IgA и число сульфгидрильных групп, улучшается мукоцилиарный клиренс. Таким образом, карбоцистеин обладает как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектами.

Амброксол (Амбробене и др.) обладает выраженным мукорегулирующим и отхаркивающим действием, что связано с деполимеризацией мукопротеиновых и мукополисахаридных молекул мокроты, нормализацией функции секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой бронхов. Кроме того, амброксол (Амбро-бене) имеет антиоксидантные и противовоспалительные свойства, а также стимулирует синтез сурфактанта альвеолярными пневмоцитами II порядка (и блокирует его распад под воздействием неблагоприятных факторов), который препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов, усиливает цилиарную активность мерцательного эпителия, способствует разделению структуры бронхиальной слизи на фазы гель и золь (в результате чего уменьшается ее адгезивность), что приводит к восстановлению мукоцилиарного клиренса. Крайне важно, что при одновременном назначении амброксола (Амбробене) и некоторых антимикробных препаратов (амоксициллин, цефуроксим, доксициклин, эритромицин) он усиливает их проникновение в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов, повышая эффективность антибактериальной терапии и сокращая ее длительность. Установлено, что амброксол стимулирует местный иммунитет (способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации s–IgА), а при длительном его приеме (3–6 мес.) отмечается уменьшение количества обострений ХОБЛ, их продолжительности и тяжести . Наличие различных лекарственных форм Амбро-бене (таблетки, капсулы ретард, сироп, растворы для приема внутрь, ингаляций и инъекций) позволяет использовать разные, в том числе и комбинированные, способы доставки препарата, что является его несомненным преимуществом.

Литература

1. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И.,Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. РМЖ, 2001, 1: 9–33.

2. M. Rudolf, D. Bellamy, J. Scullion, M. Thomas. «Consensus guideline for the use of mucolytic therapy in patients with diagnosed COPD».

3. Л.И.Дворецкий. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких. Consilium Medicum.Том 3/N 12/2001.

4. Seemungal T, Donaldson GC, Breuer J, Jhonston I S, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Rinoviruses are associated with exacerbations of COPD. Eur Resp J 1998; 12 (Suppl. 28): 298S.

5. Goh SK, Joban A, Cheong TH, Wang YT. A prospective study of infections with atipical pneumonia organisms in acute exacerbations of chronic bronchitis. Ann Acad Med Singapore 1999; 28: 476–78.

6. Муколитические препараты при продуктивном кашле у больных хронической обструктивной болезнью легких, И.Л. Клячкина, Consilium Medicum. Том 09/N 3/2007.

7. Westbo J, Prescott E, Lange P. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline and chronic obstructive pulmonary disease morbidity. Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1530–5.

8. Дворецкий Л.И., Муколитические и мукорегулирующие препараты в лечении хронического бронхита, РМЖ.

9. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (Based on the April 1998 NHLBI/WHO Workshop). National Institutes of Health, National Heart. Lung and Blood Institute. April 2001 (Updated 2003).

10. Barnes PJ. Bronchodilators: basic pharmacology. In Calverley P, Pride N, eds. Chronic obstructive pulmonary disease. London: Chapman and Hall, 1995; 391–417

11. А.Н. Цой, В.В. Архипов, Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких. Consilium Medicum. Том 04/N 9/2002.

12. Poole PJ, Black PN. Oral mucolitik drugs for exacerbations of chronik obstructive pulmonary disease: systematic review. BMJ 2001; 322: 1271–4.

13. Wang Y, Griffiths WJ, Curstedt T, Johansson J. Porcin pulmonary surfactant preparations contain the antibacterial peptide prophenin and a C–terminal 18–residue fragment thereof. FEBS Lett 1999; 460: 257–62.

14. Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, Butler J. The antioxidant action of N–acetylcysteine:its reaction with hydrogen peroxide and hypochlorous acid. Free Radic Biol Med 1989; 6 (6): 593–7.